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      我校優(yōu)秀校友董佳家的發(fā)現(xiàn)入選《自然》2019年度十篇杰出論文之一

      發(fā)布:校友會(huì) 來源:校友會(huì) 日期:2019-12-25 人氣:
              近日,在美國的高中同學(xué)給董佳家發(fā)來微信——你終于因?yàn)?ldquo;做炸藥”干出了名堂!原來,早在湖南師大附中讀高中時(shí),他就在實(shí)驗(yàn)室里偷偷做出了三碘化氮,這種深紅色固體在干燥狀態(tài)下,即便是輕微的觸碰都會(huì)立即發(fā)生爆炸,聲音響亮,用來惡作劇特別理想。這一次,他課題組意外發(fā)現(xiàn)一種安全、高效合成“氟磺酰基疊氮”的方法,這種物質(zhì)看上去極度危險(xiǎn),所以至今只有過極罕見的報(bào)道。如今它可以在室溫下,快速地將有機(jī)物中一級(jí)胺官能團(tuán)轉(zhuǎn)化為對(duì)應(yīng)的疊氮,從而搭建起一個(gè)可預(yù)測的、模塊化的合成平臺(tái)。這將對(duì)藥物先導(dǎo)分子的發(fā)現(xiàn)起到直接的作用。近日,國際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《自然》評(píng)選出世界范圍2019年度十篇杰出論文,中科院上海有機(jī)化學(xué)研究所董佳家課題組的這篇論文位列其中,是唯一一篇來自化學(xué)領(lǐng)域的論文。
      只想做個(gè)“凳子”,意外發(fā)現(xiàn)也許可以“蓋個(gè)房子”
           “我本來沒想干這個(gè)事情的,只想做個(gè)‘凳子’,但‘凳子’做不下去了,意外發(fā)現(xiàn)也許可以‘蓋個(gè)房子’。”董佳家坦言這篇論文緣起意外。為了給記者解釋什么是serendipity(機(jī)緣巧合),以及“如何發(fā)現(xiàn)并不想找到的東西的運(yùn)氣”,他講了兩個(gè)故事。
            為了做出制冷劑,美國化學(xué)家羅伊·普倫基特將四氟乙烯存放在干冰冷卻的鋼瓶里,有一天打開鋼瓶后并沒有氣體溢出,但鋼瓶的質(zhì)量顯示里面還有東西。“普倫基特竟然惱火到把鋼瓶鋸開,要知道,這是可能發(fā)生爆炸的,當(dāng)他發(fā)現(xiàn)了許多白色粉末時(shí)才恍然大悟,這是四氟乙烯發(fā)生了聚合反應(yīng)。要知道,在此之前有一個(gè)公認(rèn)的常識(shí):全鹵代烯烴是不能聚合的。”聚四氟乙烯由此誕生,后來用于提純鈾-235的核心關(guān)鍵材料,還有我們今天用的不粘鍋。
            1938年,德國化學(xué)家奧托·哈恩給合作伙伴寫了一封信,信中他描述了一次讓人困惑的實(shí)驗(yàn):在用中子轟擊鈾后,它分裂成了兩半,產(chǎn)生了鋇元素,還有許多β放射性核素。“這太難以置信了,就連哈恩本人事后都想炸了郵筒把信件取回來。這就是重原子的核裂變。”董佳家說,我們可以集中力量進(jìn)行技術(shù)攻關(guān),但科學(xué)的發(fā)現(xiàn)往往有很大的偶然性,無法去預(yù)設(shè)。
             正如他本來只是想要做個(gè)“凳子”。在美國斯克里普斯研究所工作期間,董佳家以第一作者身份在《德國應(yīng)用化學(xué)》封面發(fā)表了第二代點(diǎn)擊化學(xué)理念的奠基性論文,“六價(jià)硫氟交換反應(yīng)”成為兩個(gè)最具代表性的點(diǎn)擊化學(xué)反應(yīng)之一。當(dāng)他成為上海有機(jī)所的一名研究員后,依然覺得硫氟化學(xué)鍵有趣并作為了課題方向,雖然這在常人看來都是不太安全的物質(zhì)。當(dāng)時(shí),他們嘗試傳統(tǒng)方式發(fā)現(xiàn)根本合成不了“氟磺酰基疊氮”,他的學(xué)生孟根屹在實(shí)驗(yàn)中犯了一個(gè)看上去明顯的“錯(cuò)誤”,合成過程中往一種會(huì)水解的試劑里添加了水,這個(gè)意外的方法卻極高產(chǎn)率地得到了“氟磺酰基疊氮”。這種化合物非常罕見,因?yàn)榭瓷先O不穩(wěn)定,“誰也沒想到,它在溶液里竟然變得安靜而且非常便于使用了。”這個(gè)意外成就了后來的整個(gè)發(fā)現(xiàn)。董佳家給這種化合物起了個(gè)名字“七龍珠”,因?yàn)槠湔糜衅邆€(gè)原子。他們根據(jù)之前設(shè)計(jì)的思路想要切斷硫氟鍵,但怎么也切不斷,正當(dāng)他為此抓狂時(shí),學(xué)生卻發(fā)現(xiàn)該化合物對(duì)于一級(jí)胺官能團(tuán)有著異乎尋常高的重氮轉(zhuǎn)移反應(yīng)性,幾分鐘就能變成疊氮。“我的第一反應(yīng)是這不可能,傳統(tǒng)的重氮轉(zhuǎn)移反應(yīng)至少需要金屬催化而且反應(yīng)較慢,而這個(gè)竟然不要催化劑。”董佳家立即集中課題組所有力量,多次反復(fù)驗(yàn)證,終于確認(rèn)了這一點(diǎn)。

      董佳家的學(xué)生郭太杰、孟根屹和馬天成
            有機(jī)化學(xué)反應(yīng)的可預(yù)測性偏低是當(dāng)下有機(jī)合成學(xué)科的瓶頸問題。為此,董佳家的導(dǎo)師、諾獎(jiǎng)得主巴里·夏普萊斯提出了模塊化的點(diǎn)擊化學(xué)理念。然而,其“用簡單的化學(xué)直接實(shí)現(xiàn)分子功能”的夢(mèng)想一直未能充分實(shí)現(xiàn)。“就算是幾歲的小孩都會(huì)搭樂高積木,這正是模塊化的魔力,因?yàn)椴徽摲e木多么復(fù)雜,鏈接方式只有幾種。不過,這里隱藏了另一個(gè)瓶頸問題:積木不夠。這就像搭一個(gè)城堡,必須先要有足夠多的各種形狀的積木。”點(diǎn)擊化學(xué)反應(yīng)中所需的“積木”疊氮化合物與端炔類化合物,只要“遇見”,就一定會(huì)“鐘情”,但它們?cè)谧匀唤缰袔缀鯖]有可得性。董佳家課題組發(fā)現(xiàn)的“幾分鐘就能變成疊氮”,正好可以解決這個(gè)問題。一級(jí)胺砌塊是有機(jī)化學(xué)、藥物化學(xué)中可得性最高的“積木”砌塊。這意味著,在短時(shí)間內(nèi),對(duì)任意端炔分子進(jìn)行上萬次改造得到上萬個(gè)新化合物,且完全不需要分離提純就可直接進(jìn)行下一步的功能篩選。他的學(xué)生郭太杰、孟根屹和馬天成,負(fù)責(zé)完成了這個(gè)疊氮“積木”庫的建立,已經(jīng)將一級(jí)胺砌塊的數(shù)量推進(jìn)至5000個(gè)以上。上周,美國《化學(xué)化工新聞》也將這個(gè)工作評(píng)為2019年度三大化學(xué)合成突破之一。就在最近,美國著名的卡里布研究所利用這一策略已發(fā)現(xiàn)一個(gè)很有潛力的對(duì)抗肺結(jié)核的先導(dǎo)分子。
      只有熱愛,才可能等到屬于你的“偶然性”
              如果說科學(xué)發(fā)現(xiàn)有著偶然性,偶然性的背后又是什么呢?“一定是對(duì)科學(xué)的熱愛。”董佳家說。他第一次見到導(dǎo)師夏普萊斯教授時(shí),就被“震住”了。當(dāng)時(shí)一位俄羅斯籍學(xué)生分離出了一個(gè)新化合物,他指著剛析出的一個(gè)晶體向夏普萊斯匯報(bào)了10分鐘之久。夏普萊斯一言不發(fā),突然伸出手指頭沾了點(diǎn)試管壁的晶體直接往嘴里一送,一番“品味”之后說:“這個(gè)結(jié)構(gòu)是這個(gè)味道,沒錯(cuò)。”董佳家說,那一刻,他想到了武俠小說里的“東邪西毒”。“我這才發(fā)現(xiàn)自己還沒入科學(xué)的門,但看到了門在哪里。”
             夏普萊斯這種對(duì)化學(xué)的熱愛,深深感染了董佳家。“在實(shí)驗(yàn)室里,99.99%的實(shí)驗(yàn)都會(huì)是失敗的,熱愛是唯一讓人可以堅(jiān)持下去的理由。也只有熱愛,才會(huì)去嘗試一切可以做的事情,才可能等到屬于你的‘偶然性’。”
             曾經(jīng)有多位化學(xué)家表示,如果有一位值得再次獲得諾貝爾獎(jiǎng)的化學(xué)家,那就是夏普萊斯。他毫不掩飾對(duì)董佳家的欣賞,在一次夏普萊斯學(xué)術(shù)思想研討會(huì)上,本來他一直靜靜地坐著,直到董佳家上臺(tái),他徑直走過去幫著整理西裝和麥克風(fēng)。他還曾經(jīng)多次說過:“以我40多年的經(jīng)驗(yàn),我相信董佳家的創(chuàng)造潛力比最近離開我團(tuán)隊(duì)的任何人都要強(qiáng)。他提出的想法讓我很驚訝。”
             “對(duì)未來有什么計(jì)劃嗎?”“沒有什么計(jì)劃。”這番對(duì)話發(fā)生在夏普萊斯和董佳家第一次見面時(shí)。夏普萊斯后來說,這正是他欣賞董佳家的一點(diǎn),對(duì)科學(xué)和未來不設(shè)限。董佳家在辦公室里貼了一張“六耳恐龍”的圖片,那是長著六個(gè)角的一種寵物,這是夏普萊斯送給他的,以此提醒他世界上什么奇怪的事情都有,要期待那些看起來不可期待的東西。

      夏普萊斯和董佳家課題組成員在一起
           董佳家課題組的幾位學(xué)生正是受到了這一理念的吸引。他們告訴記者,以前學(xué)的有機(jī)化學(xué)都是“一本正經(jīng)”的,但董佳家?guī)麄兲剿鞯挠袡C(jī)化學(xué)是“有趣”的,并教他們尊重經(jīng)驗(yàn)但不迷信經(jīng)驗(yàn),只有不預(yù)定具體目標(biāo),才更有可能發(fā)現(xiàn)更新更好的東西。
      用電影《賭神》的背景音樂,來為科學(xué)做注腳
             采訪科學(xué)家其實(shí)是一件很“燒腦”的事情,因此當(dāng)董佳家的學(xué)術(shù)PPT里竟然傳來《賭神》的經(jīng)典音樂時(shí),記者不由自主想到了“有趣的靈魂”。董佳家坦言,在給“對(duì)任意端炔分子進(jìn)行上萬次改造”做注腳時(shí),他第一時(shí)間腦海里浮現(xiàn)的就是這段周潤發(fā)出場時(shí)表示“無往不勝”的音樂。
            這正是董佳家的“典型”性格,說話時(shí)不斷地“抖包袱”,還帶著一些童趣。“這就好比高考作文要求寫議論文,我們卻寫了一首詩,還寫了2年多,我差一點(diǎn)以為永遠(yuǎn)不會(huì)發(fā)表了。”這是他講述那篇第二代點(diǎn)擊化學(xué)理念的奠基性論文時(shí)。“當(dāng)時(shí)編輯讓我們準(zhǔn)備封面圖片,我們都沒去弄,覺得太貴了。”這是他講述這篇《自然》年度十篇杰出論文時(shí)。
             為了向夏普萊斯和其開創(chuàng)的點(diǎn)擊化學(xué)致敬,在為“六價(jià)硫氟交換反應(yīng)”拍照留念時(shí),董佳家頑皮地把一只防護(hù)眼鏡的鏡片涂黑,表明這是一個(gè)操作簡單的化學(xué)反應(yīng),哪怕一只眼睛也能完成。
       
      董佳家把一只防護(hù)眼鏡的鏡片涂黑,拍照留念
              因?yàn)槭呛先耍矚g吃辣,但看見甜食也滿心歡喜,凡是小孩子喜歡吃的零食他都喜歡。高中時(shí)他是湖南師大附中理科實(shí)驗(yàn)班的一員,拿過不少獎(jiǎng)項(xiàng),如今最不愿意剛上小學(xué)的女兒學(xué)奧數(shù),孩子長大后不管做什么工作他都接受。曾經(jīng)是廈門大學(xué)校足球隊(duì)的一員,自述對(duì)足球的熱愛就像“牛喜歡吃草”。最難過的事情不是論文被拒稿,而是被醫(yī)生宣布再也不能踢足球。這是一位可愛的“非典型”科學(xué)家。
       董佳家(后排左二)曾經(jīng)是廈門大學(xué)足球隊(duì)員
           校友簡介
           
              董佳家,2015年5月至今任中國科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所有機(jī)氟化學(xué)院重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室研究員、博導(dǎo),1990年9月至1999年6月就讀湖南師大附中初中179班,高中181班,1996年9月至2000年6月,廈門大學(xué)化學(xué)系獲學(xué)士學(xué)位;2000年9月至2006年1月,中國科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所,獲博士學(xué)位;2006年2月至2009年2月,白鷺醫(yī)藥技術(shù)(上海)有限公司,高級(jí)科學(xué)家,從事新藥研發(fā)工作;2009年3月至2015年3月,美國 The Scripps Research institute, K.Barry.Sharpless 實(shí)驗(yàn)室研究助理。已在Angew. Chem. Int. Ed. 以及 J. Am. Chem. Soc.等期刊發(fā)表論文多篇。其中代表性工作“六價(jià)硫氟交換反應(yīng)”(Sulfur(VI) Fluoride Exchange (SuFEx): Another Good Reaction for Click Chemistry,第二代的點(diǎn)擊化學(xué)理念的奠基論文。)在材料化學(xué)以及生物化學(xué)方面的應(yīng)用分別發(fā)表于Angew. Chem. Int. Ed. 以及 J. Am. Chem. Soc. 雜志的當(dāng)期封面;并且本人是多篇重要世界專利的主要發(fā)明人,所涉及領(lǐng)域包括藥物化學(xué),不對(duì)稱催化,材料化學(xué),以及化學(xué)生物學(xué)。
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