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      【杰出校友面對面】李大力:破譯基因密碼,編輯更美的生命音符

      發布:管理員 來源:未知 日期:2025-03-11 人氣:

             長沙晚報全媒體記者 張炎炎
        人物名片
        李大力,博士,湖南師大附中1997屆校友。華東師范大學生命科學學院研究員,上海市基因與細胞治療前沿科學基地主任、調控生物學重點實驗室副主任。圍繞基因編輯技術開展了一系列的研究工作,特別是通過開發一系列創新的底層技術,建立了人類疾病動物模型構建以及基因治療的新方法,取得了突破性的臨床療效,獲得國家自然科學基金杰出青年基金、談家楨生命科學獎、尚思探索學者等榮譽。
        人物素描
        他通過優化創新基因編輯技術,建立了世界領先的基因編輯疾病模型構建技術體系,以血友病和β地中海貧血等單基因血液遺傳病為模型,建立了基于基因編輯技術的遺傳病基因治療新策略。他以深厚的學術研究破譯基因密碼,編輯更美的生命音符。
        在華東師范大學生命科學學院,我們見到了湖南師大附中校友李大力,穿著白大褂的他剛與學生從實驗室出來。基因編輯,被譽為“改寫生命密碼的分子剪刀”,是21世紀生命科學的革命性突破。李大力的研究工作,正是以基因編輯底層技術優化改造為基礎,開發治療遺傳罕見病和腫瘤治療的新方法。目前,已有15例β地中海貧血患者,因為李大力與多個團隊的臨床研究,完全擺脫了輸血依賴,達到治愈標準;開發的基于基因編輯定點整合技術的CAR-T療法,在近20名末線非霍奇金淋巴瘤的患者身上看到了神奇的療效。
        從小立志探索生命科學奧秘
        “師大附中是我夢寐以求的中學。”李大力與師大附中的緣分,似乎從兒時便已悄然種下,自小在岳麓山下長大的他,從小就夢想考入師大附中。“我拿到附中錄取通知書那一刻,高興得一蹦三尺高。”帶著興奮和憧憬,李大力開啟了難忘的6年中學生活,附中豐富多樣的實踐活動讓他印象格外深刻。“我高中所在的高197班是全校第一個心理教育實驗班,除了課堂教學,還有很多心理實踐活動。”他記得高一的暑假,學校組織了一場和鳳凰縣希望小學結對幫扶的夏令營活動,大家心懷愛心,主動拿出自己的零花錢,共同資助了一位家庭經濟困難的學生。“我們與當地農戶共同吃住,感受互幫互助的快樂。”李大力說,同學們在社會實踐中共同成長,情誼愈發深厚。
        “附中教育對我最大的影響是授之以漁,不僅讓我們掌握知識的細節,更注重培養我們學會探索的能力。”學習方面,李大力回憶,老師們特別注重引導同學們如何思考。“每當遇到難題,老師們不會直接給出答案,而是巧妙地引導我們剖析問題的本質,挖掘背后的邏輯。在生物課上,老師會通過生動的實驗,啟發我們思考現象背后的科學道理,逐漸養成獨立思考的習慣。”
        李大力從小就對各種動植物有著濃厚的興趣,“經常放學后跑到離附中不遠的湖南師大生物系,趴在教室窗戶外看各種動植物實驗”。懷揣著探索生命科學奧秘的夢想,李大力在高考時填報了湖南師范大學,2004年以聯合培養博士研究生的身份赴美國得克薩斯農工大學生物科學與技術研究所劉明耀教授實驗室深造。在那里,他真正接觸到了基因打靶技術,通過努力學習,熟練掌握了對小鼠的基因進行精確改造的方法。
        把基因編輯技術推向臨床造?;颊?br />   2007年,帶著“為人類健康造福”的科研愿望,李大力從美國學成歸來,入職華東師范大學。用他的話說,這是“把本領帶回家”。
        通過基因修飾模擬人類疾病的動物模型,可為藥物開發提供重要實驗材料。李大力在華東師范大學做的第一件事情,就是建立小鼠的基因打靶技術體系,推進實驗動物中心的建設,順利構建了基因敲除的小鼠模型。他憑借著對新技術的敏銳嗅覺,帶領團隊第一時間開展新的基因編輯技術研究,并在國際上率先建立基于CRISPR/Cas9基因編輯技術的大鼠和小鼠疾病模型構建的新方法,奠定了他的團隊在基因修飾動物模型技術上的領先地位。
        作為基因治療的研究者,李大力最大的心愿就是能夠研發更優的基因編輯技術,開發更多造福患者的基因治療藥物,在不斷探索中,編輯出更美好的生命音符。他說:“能夠將自己建立的技術真正推向臨床,造福患者,哪怕是治療好一個病人,亦足以慰平生。”
        地中海貧血是全球發生率最高的遺傳性疾病,許多患者需要定期輸血和輔助治療,對血庫資源和患者家庭而言都是巨大壓力。基于堅實的基礎研究,李大力聯合多個基礎、臨床研究和生物技術公司的生產團隊在2020年初開展了基于基因編輯的β地中海貧血基因治療的臨床研究。目前,在湖南最先接受治療的兩名患者已經完全擺脫了輸血依賴四年半以上,達到了臨床治愈的目標,成為國際上開展貧血癥狀最嚴重的β0/β0型地貧患兒基因編輯治療的第一個成功范例。截至2024年12月,共有15例患者接受了治療,且都已經擺脫了對輸血的依賴。
        全球遺傳罕見病有6000多種,95%都沒有有效的治療藥物,更談不上治愈。每每收到患者家屬和病友群體的郵件,詢問是否有基因治療方案時,李大力總是深感重任在肩。他和團隊也一直在基因與細胞治療藥物的自主研發上不懈鉆研,以突破國外的知識產權壁壘,降低成本,研發更多讓老百姓用得上的創新藥物。“我希望為罕見病患者群體盡綿薄之力,促使社會更加關注、關愛罕見病患者群體。”目前,他也正圍繞自己的研究方向,呼吁引進一些遺傳罕見病的特效藥物,推進罕見病藥物進入醫保。
        對話校友
        記者:未來基因編輯的研究熱點主要集中在哪些領域?
        李大力:隨著先進技術的發展和完善,基因編輯領域正朝著更加精準、高效的方向邁進,為解決復雜的遺傳病提供前所未有的可能性。我覺得未來基因編輯研究熱點將聚焦三大方向:一是開發更精準的微型編輯工具,能更高效安全地遞送到體內產生療效;二是開發長片段DNA定點整合的新型技術,能使基因編輯惠及更多類型的疾病;三是加速臨床轉化,這些創新將推動基因治療從實驗室走向大眾,讓更多患者受益。
        記者:您認為長沙如何更好地吸引科技型企業?
        李大力:人才引進非常重要。我覺得長沙在這方面做得很好,長沙房價不高,降低了人才的生活成本,同時長沙的人才政策里有優厚的子女入學教育政策,對于優秀人才引進具有很強的吸引力。從科研角度來說,軟硬件支持很重要,如果能夠在實驗室的籌建、儀器設備的購買、信息化平臺建設等方面給予一定的持續支持,相信能吸引更多科技型企業入駐。
       
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